Інструкція з застосування препарату Адваграф® (Advagraf®)

Форма випуску

Препарат Адваграф® випускається у вигляді пролонгованих капсул твердої желатинової оболонки. Капсули мають розмір №4, з білою кришкою, на якій нанесена червона напис «1 mg», а на оранжевому корпусі — логотип виробника та інша ідентифікаційна інформація. Вміст капсул — білий порошок.

Опис

Адваграф® — це лікарський засіб, що містить активну речовину такролимус. В одній капсулі міститься 1,02 мг такролимусу моногідрат, що відповідає 1 мг чистого такролимусу. До допоміжних речовин входять гіпромеллоза, етилцелюлоза, лактози моногідрат, магнію стеарат та інші компоненти, необхідні для формування капсули та її оболонки.

Діюча речовина

Такролимус — високоефективний імунодепресант, що належить до групи кальциневринових інгібіторів. Його молекула зв'язується з цитозольним білком FKBP-12, утворюючи комплекс, який специфічно і конкурентно інгібує кальциневрин. Це призводить до блокування передачі Т-клітинних сигналів та запобігає транскрипції ряду лимфокінних генів, зменшуючи таким чином імунну відповідь організму.

Фармако-терапевтична група

Іммунодепресанти
Імунодепресивний препарат

Фармакологічна дія

Такролимус має потужний імунодепресивний ефект. На молекулярному рівні він зв'язується з FKBP-12, формує комплекс, який інгібує кальциневрин — фермент, відповідальний за активацію транскрипційних факторів, необхідних для синтезу цитокінів, зокрема інтерлейкіну-2. Це призводить до зниження виробництва цитокінів та пригнічення розмноження Т-лімфоцитів.

В результаті в експериментах in vitro та in vivo такролимус зменшує утворення цитотоксичних лимфоцитів, підвищує поріг імунної відповіді, а також пригнічує активність В-клітин, що є важливим для запобігання відторгнення трансплантату.

Показання до застосування

Для системного застосування:

Профілактика та лікування відторгнення аллотрансплантату печінки у дорослих пацієнтів.
Профілактика та лікування відторгнення ниркового трансплантата у дорослих пацієнтів.
Лікування відторгнення аллотрансплантату, резистентного до стандартних імуносупресивних режимів, у дорослих пацієнтів.

Для зовнішнього застосування:

Лікування атопічного дерматиту середньої та тяжкої ступеня у випадках недостатньої відповіді на традиційну терапію або при протипоказаннях до неї.

Спосіб застосування, курс і доза

Дозування Адваграф® визначається індивідуально лікарем залежно від клінічної ситуації, маси тіла, функції трансплантованого органу та концентрації препарату у крові. Зазвичай початкова доза становить 0,15–0,2 мг/кг на добу, розподілена на дві рівні порції, і коригується за результатами моніторингу концентрації такролимусу у крові.

Капсули слід приймати перорально, незалежно від їжі, запиваючи достатньою кількістю води. Тривалість терапії визначається лікарем, зазвичай — протягом усього періоду після трансплантації або до досягнення стабільної функції органа.

Лікарські взаємодії

Такролимус метаболізується у печінці під впливом ферменту CYP3A4. Взаємодія з іншими препаратами може значно змінювати його рівень у крові, що впливає на ефективність та безпеку лікування.

Інгібиція CYP3A4:

Інгібритори: кетоконазол, флуконазол, ітраконазол, вориконазол — підвищують концентрацію такролимусу, можлива потреба у зниженні дози.
Інгітори CYP3A4: рифампіцин, фенитоїн, зверобій — знижують рівень такролимусу, що може знизити його ефективність.
Інші: еритроміцин, кларитроміцин, джозамицин, циметидин — здатні підвищувати концентрацію препарату.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Препарат Адваграф® протипоказаний до застосування під час вагітності та в період лактації через потенційний ризик для плода та новонародженого.

Побічні дії

З боку серцево-судинної системи:

Дуже часто: ішемія міокарда, тахікардія, гіпертензія, кровотечі, тромбоемболії, порушення периферичного кровообігу.
Часто: аритмії, серцева недостатність, кардіоміопатії, порушення ЕКГ.
Рідко: перикардіальний випот, порушення функції серця.

З боку кровоносної системи:

Часто: анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія.
Нечасто: панцитопенія, нейтропенія.

Інші часті побічні дії:

Головний біль, тремор, безсоння, судоми м'язів, підвищення рівня печінкових ферментів, гіперглікемія, гіперкаліємія, гіпомагніємія, зміни шкіри (зуд, висипання), випадіння волосся, набряки, загальна слабкість.

Детальніший перелік побічних реакцій наведений у офіційних інструкціях і залежить від індивідуальної реакції пацієнта.

Протипоказання

З обережністю: вагітність, лактація, підвищена чутливість до такролимусу.
Абсолютні протипоказання: вагітність, період годування груддю, генетичні аномалії епідермального бар'єра (синдром Нетертона, ламелярний їхтиоз), реакція «трансплантат проти хазяїна», а також у дітей та підлітків до 16 років для зовнішнього застосування.

Особливі вказівки

Після трансплантації необхідно регулярно контролювати рівень артеріального тиску, електрокардіограму, стан нервової системи та зір, рівень глюкози та електролітів у крові, функцію печінки і нирок, гематологічні показники та коагулограму.
При появі будь-яких змін слід коригувати терапію та проводити додаткові обстеження.
Уникати застосування рослинних препаратів, що містять зверобій, оскільки вони можуть знижувати концентрацію такролимусу та зменшувати його ефективність.
При появі діареї необхідно контролювати рівень препарату у крові, оскільки можлива зміна його концентрації.
З обережністю застосовувати разом з препаратами, що мають нефро- або нейротоксичну дію.
Враховувати можливий вплив на здатність керувати механізмами.

Застосування під час вагітності та годування груддю

Препарат Адваграф® заборонений до застосування під час вагітності та в період лактації через потенційний ризик для плода та новонародженого.

Коди МКБ

L20.8 — Інші атопічні дерматити (нейродерміт, екзема)
Z94.0 — Наявність трансплантованої нирки
Z94.4 — Наявність трансплантованої печінки

Власник реєстраційного посвідчення

Виробник та власник реєстраційного посвідчення — Компанія-виробник.

Адваграф капсулы пролонгированного действия 1 мг 50 шт.