Інструкція з застосування препарату Адваграф®

Опис препарату

Адваграф® — це лікарський препарат у формі пролонгованих капсул для перорального застосування, що містить активну речовину такролімус. Це високоефективний імунодепресант, який використовується для запобігання відторгнення трансплантованих органів та для лікування атопічного дерматиту середньої та важкої ступеня тяжкості.

Капсули мають тверду желатинову оболонку з яскраво-оранжевою кришкою та корпусом, на яких нанесена інструкція та логотип виробника. Вміст капсули — білий порошок, що містить такролімус моногідрат та допоміжні речовини для забезпечення стабільності і пролонгованої дії.

Склад

Компонент	Кількість у капсулі
Такролімус моногідрат	3.06 мг (що відповідає 3 мг такролімусу)
Допоміжні речовини:
Гіпромеллоза	0.9 мг
Етилцелюлоза	0.9 мг
Лактоза моногідрат	321.84 мг
Магнію стеарат	3.3 мг
Оболонка капсули:
Титан диоксид (Е171)	1.06 мг
Жовтий залізооксид (Е172)	0.5 мг
Червоний залізооксид (Е172)	0.046 мг
Желатин	75.394 мг
Натрію лаурилсульфат	следи
Чернила для надпису (Opacode S-1-15083):
Фармацевтична глазурь (шаллака в етиловому розчині)	60.7%
Соєвий лецитин	0.48%
Симетикон	0.01%
Червоний залізооксид (Е172) для малювання	20%
Гіпролоза	0.3%

Фармако-фармакологічна група

Адваграф® належить до групи імуносупресивних препаратів, що інгібують кальциневрин. Основною діючою речовиною є такролімус, який відноситься до класу інгібіторів кальциневрину.

Механізм дії

Такролімус — високоефективний імунодепресант, що зв’язується з цитозольним білком FKBP12. Цей комплекс специфічно і конкурентно інгібує кальциневрин, що призводить до блокування кальційзалежних шляхів передачі сигналів Т-клітин і запобігає транскрипції генів, що кодують лимфокіни. Це сприяє зменшенню активації Т-лімфоцитів, їх проліферації і продукції цитокінів, зокрема інтерлейкіну-2, γ-інтерферону, що є ключовим для формування імунної відповіді.

Адваграф® має виражену імунодепресивну активність, що ефективно зменшує ризик відторгнення трансплантату та контролює імунну відповідь при таких захворюваннях, як атопічний дерматит.

Показання до застосування

Для системного застосування:

Профілактика та лікування відторгнення аллотрансплантата печінки у дорослих пацієнтів.
Профілактика та лікування відторгнення аллотрансплантата нирки у дорослих пацієнтів.
Лікування резистентного до стандартних режимів імуносупресії відторгнення трансплантату у дорослих.

Для зовнішнього застосування:

Лікування атопічного дерматиту середньої та важкої ступеня у випадках недостатньої відповіді на традиційну терапію або при наявності протипоказань.

Спосіб застосування, курс і дози

Дозування та режим застосування визначаються індивідуально залежно від клінічної ситуації, показань та форми випуску препарату.

Зазвичай, початкова доза підбирається лікарем і коригується з урахуванням рівня концентрації такролімусу у крові. Тривалість курсу визначає спеціаліст і залежить від відповіді організму пацієнта і стану трансплантату.

Капсули приймаються перорально з їжею або без неї, запиваючи достатньою кількістю води. Моніторинг концентрації такролімусу у крові проводиться регулярно для запобігання токсичності і забезпечення терапевтичної ефективності.

Лікарські взаємодії

Такролімус метаболізується в системі цитохрому CYP3A4, тому взаємодіє з багатьма препаратами. Одночасне застосування з інгібіторами CYP3A4 (наприклад, кетоконазол, еритроміцин, ритонавір) може підвищити рівень такролімусу в крові, що збільшує ризик токсичних ефектів. У таких випадках необхідне коригування дози препарату.

Фармакокінетичні дослідження показали, що індуктори CYP3A4, наприклад, рифампіцин, фенитоїн, зверобій, знижують концентрацію такролімусу, що може спричинити недостатню імуносупресію.

Такролімус посилює нефротоксичні ефекти при сполученні з аміноглікозидами, цисплатином, нестероїдними протизапальними засобами, а також може взаємодіяти з гормональними контрацептивами, зменшуючи їх ефективність.

Крім того, слід враховувати можливість конкуренції за білки плазми крові з іншими препаратами, що має значення при виборі терапії.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Препарат протипоказаний до застосування під час вагітності та в період лактації (грудного вигодовування) через можливий ризик для плода і немовляти.

Побічні дії

З боку серцево-судинної системи:

Часто: ішемія міокарда, тахікардія, гіпертензія, кровотечі, тромбоемболії, порушення периферичного кровообігу.
Нечасто: аритмії, серцева недостатність, кардіоміопатії, гіпертрофія шлунків, порушення ЕКГ.

З боку кровотворної системи:

Часто: анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія, лейкоцитоз.
Нечасто: панцитопенія, нейтропенія, тромботична тромбоцитопенічна пурпура.

З боку нервової системи:

Часто: тремор, головний біль, безсоння.
Часто: епілептичні припадки, порушення свідомості, парестезії, головокруження, порушення мови, тревожність, депресія, галюцинації.

З боку травної системи:

Дуже часто: діарея, нудота.
Часто: гастроентерити, виразки шлунка і кишечнику, кровотечі, стоматит.
Рідко: панкреатит, підвищення рівня амилази, гастроезофагеальна рефлюксна хвороба.

З боку печінки:

Часто: підвищення ферментів печінки, гепатит, холестаз, жовтяха.
Рідко: тромбоз печінкових вен, печінкова недостатність.

З боку ниркової системи:

Дуже часто: порушення функції нирок, гостра нефропатія.
Часто: нефрит, гематурія, олігурія.

З боку шкірних покривів:

Часто: свербіж, висип, алопеція, акне.
Рідко: токсичний епідермальний некроліз, синдром Лайелла.

З боку опорно-рухової системи:

Часто: артралгія, судоми м'язів, біль у кінцівках.

З боку ендокринної системи:

Часто: гіперглікемія, діабет.
Рідко: гирсутизм.

Обмін речовин:

Дуже часто: гіперкаліємія, гіпомагніємія, гіпофосфатемія, гіпокаліємія, гіпонатріємія, гіперволемія.
Часто: гіперліпідемія, гіперхолестеринемія, гіпертригліцеридемія.

Інфекції:

Збільшення ризику інфекційних захворювань будь-якої етіології, включаючи вірусні, бактеріальні, грибкові.

Доброякісні та злоякісні новоутворення:

Зростає ризик розвитку злоякісних пухлин, включаючи лімфоми, рак шкіри, вірус-асоційовані захворювання.

Протипоказання до застосування

Для системного та зовнішнього застосування:

Вагітність;
Період лактації (грудне вигодовування);
Гіперчутливість до такролімусу та допоміжних компонентів препарату.

Для зовнішнього застосування:

Генетичні дефекти епідермального бар'єру (синдром Нетертона, ламілярний лишай, реакція «трансплантат-проти-організм»);
Генералізована еритродермія (через ризик системної абсорбції);
Дитячий та підлітковий вік до 16 років залежно від форми випуску.

Особливі вказівки

Під час початкового післяопераційного періоду рекомендується регулярний моніторинг артеріального тиску, ЕКГ, зору, рівня глюкози, електролітів, функцій печінки і нирок, крові.
Не рекомендується застосовувати растительные препарати з зверобоєм та іншими засобами, що можуть змінювати концентрацію такролімусу у крові.
При появі діареї — необхідний контроль рівня препарату для запобігання токсичності або недостатньої імуносупресії.
При застосуванні слід уникати одночасного прийому циклоспорину через можливе посилення нефротоксичних ефектів.
Не рекомендується застосовувати препарат у педіатричній практиці без відповідних медичних показань.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами — можливий, тому слід уникати водіння та роботи з механізмами у разі появи неврологічних або зорових порушень.

Додаткові відомості

Використання препарату має бути під контролем кваліфікованого лікаря. Самолікування або порушення режиму застосування може призвести до серйозних ускладнень, включаючи відторгнення трансплантату або системну токсичність.

Адваграф капсулы пролонгированного действия 3 мг 50 шт.