Загальна інформація

Препарат Афінитор® є лікарським засобом, що застосовується для профілактики відторгнення трансплантату та лікування певних злоякісних новоутворень. Випускається у формі таблеток по 10 мг, які мають білий або білосніжний колір з жовтуватим відтінком, продовгуваті з фаскою та тисненням "NVR" з однієї сторони та "UHE" з іншої.

Коди АТХ та фармакологічна група

Фармако-терапевтична група

Противоопухолевий засіб, інгібітор протеїнкінази.

Діюча речовина

Еверолімус

Вспомогкові речовини:

• Лактоза безводна
• Кросповідон
• Гіпромеллоза
• Лактозі моногідрат
• Магнію стеарат
• Бутилгідрокситолуол

Фармакологічна дія

Еверолімус є імунодепресантом та інгібітором передачі проліферативного сигналу. Його дія полягає у пригніченні активності цитоплазматичного білка FKBP-12 та блокуванні фосфорилювання р70 S6 кинази, стимульованої фактором росту. Це сприяє зупинці клітинного циклу на стадії G1 та пригніченню пролиферації Т-клітин, що зменшує імунну відповідь. Одночасно еверолімус пригнічує пролиферацію гемопоетичних та інших клітин, включаючи клітини гладких м'язів судин, що має важливе значення у запобіганні неоінтимної гіперплазії та відторгнення трансплантату. Крім того, препарат має потужний антіопухолевий ефект, пригнічуючи зростання та розмноження клітин раку, ендотеліальних клітин, фібробластів і гладких м'язів кровоносних судин.

Показання до застосування

• Профілактика відторгнення трансплантата (почки або серця) у дорослих реципієнтів з низьким або середнім імунологічним ризиком, що отримують базову імунносупресивну терапію (циклоспорин та глюкокортикостероїди).
• Злоякісне новоутворення нирки (при неефективності антиангиогенної терапії), поширений і/або метастатичний почечно-клітинний рак.

Протипоказання

• Підвищена чутливість до еверолімусу або сиролімусу.
• Тяжка печінкова недостатність (не досліджена у цій категорії пацієнтів).

Спосіб застосування, курс і дози

Профілактика відторгнення трансплантата

Рекомендується приймати внутрішньо по 750 мкг (мікрограм) двічі на добу, починаючи якнайшвидше після трансплантації. Препарат слід приймати одночасно з циклоспорином у спеціальній лікарській формі. Тривалість терапії визначається клінічною ситуацією та станом пацієнта.

Лікування злоякісних новоутворень

Приймати по 10 мг один раз на добу, тривалість терапії залежить від клінічного ефекту та переносимості. У разі тяжких побічних реакцій або погіршення стану, можливо, зменшення дози до 5 мг/добу або тимчасове припинення лікування.

Застосування у пацієнтів з порушеннями функції печінки

• У пацієнтів з помірною печінковою недостатністю (клас В за класифікацією Чайлд-Пью) рекомендовано зменшити дозу до 5 мг/добу.

Додаткові рекомендації

• Корекція дози можлива відповідно до концентрації препарату в плазмі крові, переносимості та клінічної відповіді.
• Не рекомендується застосовувати разом із сильними інгібіторами CYP3A4 та інгібіторами Р-глікопротеїну без відповідної корекції доз.

Лікарські взаємодії

Еверолімус метаболізується ферментами CYP3A4 та Р-глікопротеїном. Взаємодія з цими препаратами може змінювати концентрацію еверолімусу в крові:

• Інгибітори CYP3A4 (наприклад, кетоконазол, ітраконазол, ритонавір) підвищують рівень еверолімусу. Їх застосування одночасно не рекомендується.
• Індуктори CYP3A4 (рифампіцин, карбамазепін, фенобарбітал) зменшують концентрацію еверолімусу, що може знизити його ефективність.
• У разі застосування з помірними інгібіторами або індукторами слід коригувати дозу.
• Препарати, що впливають на ферменти CYP3A4 або Р-глікопротеїн, можуть посилювати або послаблювати дію еверолімусу.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Дані щодо застосування під час вагітності відсутні. Не рекомендується застосовувати еверолімус у період вагітності, окрім випадків, коли потенційна користь перевищує потенційний ризик. Жінкам репродуктивного віку слід використовувати ефективні засоби контрацепції протягом терапії та 8 тижнів після її завершення.

Щодо годування груддю — інформації недостатньо, тому рекомендується припинити годування під час лікування.

Побічні реакції

З боку кровоносної системи і лімфатичної системи

• Дуже часто: лейкопенія
• Часто: тромбоцитопенія, анемія, коагулопатія, тромботична тромбоцитопенічна пурпура, гемоліз

З боку ендокринної системи

• Іноді: гіпогонадизм у чоловіків (зниження тестостерону, підвищення ЛГ)

Обмін речовин

• Дуже часто: гіперліпідемія, гіперхолестеринемія
• Часто: гіпертригліцеридемія

Серцево-судинна система

• Часто: підвищення АТ, лимфоцеле, венозний тромбоз

Дихальна система

• Часто: пневмонія
• Іноді: пневмоніт

Шлунково-кишковий тракт

• Часто: біль у животі, діарея, нудота, блювання
• Іноді: гепатит, порушення функції печінки, жовтяха, підвищення АЛТ, ACT, ГГТ

Шкіра та підшкірна клітковина

• Часто: ангіоневротичний набряк, акне, ускладнення після хірургічних втручань
• Іноді: висипання

Кістково-м'язова система

• Іноді: міалгія

Сечовидільна система

• Часто: інфекції сечових шляхів
• Іноді: некроз ниркових канальців, пієлонефрит

Інше

• Часто: набряки, біль, інфекції (вірусні, бактерійні, грибкові), сепсис
• Іноді: ранові інфекції

У контрольованих дослідженнях повідомлялося про розвиток лимфоми або лімфопроліферативних захворювань у 1.4% випадків, а також злоякісних новоутворень шкіри (1.3%) та інших злоякісних процесів (1.2%).

Особливі вказівки

• Регулярно контролювати функцію нирок та рівень креатиніну.
• При підвищенні рівня креатиніну — розглянути корекцію режиму імунносупресії.
• Не застосовувати одночасно із сильними інгібіторами CYP3A4 або індукторами без відповідної корекції дози.
• Контролювати концентрацію еверолімусу у крові у пацієнтів з порушеннями функції печінки.
• Обмежити вплив ультрафіолетового випромінювання та сонячного світла.
• Контролювати рівень холестерину та тригліцеридів у крові.
• Чрезмерний імунодепресивний ефект може збільшити ризик інфекцій та злоякісних новоутворень.
• Застосування живих вакцин під час терапії не рекомендується.