Афінитор (Everolimus) — інструкція із застосування
Форма випуску
Таблетки білого або білого з жовтуватим відтінком кольору, плоскі, двоопуклі, з фаскою, із тисненням "NVR" на одній стороні та "LCL" — на іншій. В упаковці по 30 таблеток по 2,5 мг.
Опис
Кожна таблетка містить активну діючу речовину евролімус у дозі 2,5 мг, стабілізовану за допомогою 0.2% бутилгідрокситолуолу (0.005 мг). Допоміжні речовини включають лактозу, кросповідон, гіпромеллозу, лактозу моногідрат, магнію стеарат та бутилгідрокситолуол. Таблетки виробляються у формі, зручній для перорального застосування, у пластикових блистерах по 10 штук, розміщених у картонних упаковках.
Клініко-фармакологічні групи
- Протираковий препарат, інгібітор протеїнтирозинкинази
- Імуносупресант, інгібітор передачі проліферативного сигналу
Діюча речовина
Евролімус
Фармакологічна дія
Евролімус є потужним інгібітором передачі клітинних сигналів, що відповідають за проліферацію та виживання клітин. Механізм його дії полягає у формуванні комплексу з цитоплазматичним білком FKBP-12, що призводить до блокування фосфорилювання р70 S6 кінази, активованої фактором росту. Це зупиняє клітинний цикл на стадії G1, гальмуючи поділ клітин, що є важливим для профілактики відторгнення трансплантату та пригнічення росту пухлин.
Крім того, евролімус пригнічує проліферацію гемопоетичних і негемопоетичних клітин, таких як гладком'язові клітини судин, що грає роль у розвитку неоинтимної тканини та патологічних процесів у судинах.
Показання до застосування
- Профілактика відторгнення трансплантата: у дорослих реципієнтів з низьким або середнім імунологічним ризиком після трансплантації нирки або серця, у комбінації з циклоспорином та глюкокортикостероїдами.
- Лікування поширеного та/або метастатичного почечно-клітинного раку: у випадках неефективності антиангиогенної терапії.
Спосіб застосування, курс і доза
Профілактика відторгнення трансплантата
Рекомендується внутрішній прийом по 750 мкг двічі на добу. Лікування починається якнайшвидше після трансплантації. Таблетки слід приймати одночасно з циклоспорином у спеціальній лікарській формі. Необхідна корекція дози базується на рівнях концентрації евролімусу у плазмі, переносимості та відповіді організму. Інтервал корекції — 4-5 днів.
Лікування раку
Доза становить 10 мг один раз на добу. Тривалість терапії визначається станом пацієнта й ефективністю. За тяжких побічних реакцій дозу знижують до 5 мг один раз на добу або тимчасово припиняють лікування.
Особливі вказівки
- При застосуванні з інгібіторами CYP3A4 або Р-глікопротеїном дозу слід зменшити до 5 мг/добу.
- У пацієнтів з порушеннями функції печінки (клас В за Чайлд-Пью) дозу зменшують до 5 мг/добу.
- Регулярно контролюють рівень креатиніну у крові для запобігання порушень функції нирок.
Лікарські взаємодії
Евролімус метаболізується ферментами CYP3A4 та під дією Р-глікопротеїну. Сумісне застосування з сильними інгібіторами або індукторами цих систем не рекомендується через ризик зміни концентрації препарату.
| Препарати, що впливають | Вплив на евролімус | Рекомендації |
|---|---|---|
| Інгибітори CYP3A4 (кетоконазол, ітраконазол, ритонавір) | Збільшують концентрацію | Уникати або зменшити дозу |
| Індуктори CYP3A4 (рифампіцин, карбамазепін) | Знижують концентрацію | Може знадобитись корекція дози |
| Протигрибкові засоби (флуконазол, макроліди) | Можливе підвищення концентрації | Контролювати рівень у крові |
При застосуванні з іншими препаратами необхідно враховувати можливі зміни концентрації та відповідно коригувати дозування.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Дані щодо безпеки застосування у вагітних відсутні. Не рекомендується застосовувати під час вагітності, окрім випадків, коли користь для матері перевищує потенційний ризик для плода. Жінкам рекомендується використовувати ефективні засоби контрацепції під час лікування та протягом 8 тижнів після його завершення.
Щодо проникнення евролімусу у грудне молоко — дані відсутні. За необхідності лікування у період лактації слід припинити годування груддю.
Експериментальні дослідження показали токсичну дію на репродуктивну функцію у тварин, включаючи ембріотоксичність та фетотоксичність.
Побічні реакції
З боку систем крові та лімфатичної системи
- дуже часто — лейкопенія
- часто — тромбоцитопенія, анемія, коагулопатія, тромботична тромбоцитопенічна пурпура
- іноді — гемоліз
З боку ендокринної системи
- іноді — гіпогонадизм у чоловіків (зниження рівня тестостерону, підвищення ЛГ)
Обмін речовин
- дуже часто — гіперхолестеринемія, гіперліпідемія
- часто — гіпертригліцеридемія
З боку серцево-судинної системи
- часто — підвищення АТ, лимфоцеле, венозний тромбоз
З боку дихальної системи
- часто — пневмонія
- іноді — пневмоніт
З боку травної системи
- часто — болі в животі, діарея, нудота, блювота
- іноді — гепатит, порушення функції печінки, жовтяха, підвищення АЛТ, ACT, ГГТ
З боку шкіри та підшкірної клітковини
- часто — ангіоневротичний набряк, акне, ускладнення після хірургічних втручань
- іноді — висип
З боку кістково-м'язової системи
- іноді — міалгія
З боку сечовивідної системи
- часто — інфекції сечових шляхів
- іноді — некроз ниркових канальців, пієлонефрит
Інше
- часто — набряки, біль, вірусні, бактеріальні, грибкові інфекції, сепсис
- іноді — ранова інфекція
У клінічних дослідженнях понад 1 року спостереження повідомлялось про випадки розвитку лімфоми, лімфопроліферативних захворювань (1.4%), раку шкіри (1.3%), інших злоякісних новоутворень (1.2%).
Протипоказання
- підвищена чутливість до евролімусу або сиролімусу
Особливі вказівки
- Регулярний контроль функції нирок, особливо у період лікування.
- Обережність при застосуванні з іншими медикаментами, що впливають на функцію нирок.
- Не рекомендується застосовувати у пацієнтів із тяжкою печінковою недостатністю.
- Профілактика розвитку ракових та інших новоутворень, контроль за станом шкіри.
- Обмеження впливу ультрафіолетового випромінювання, використання сонцезахисних засобів.
- Контроль рівня холестерину та тригліцеридів у крові.
- Уникати застосування живих вакцин під час терапії.
Виробник
Виробник препарату — компанія, що займається виробництвом фармацевтичних засобів.