Форма випуску

Таблетки для перорального застосування по 5 мг. Упаковка містить по 30, 60 або 90 таблеток у блістерах, упакованих у картонні коробки.

Опис

Таблетки мають колір від білого до білого з жовтуватим відтінком, плоскі, з фаскою, із тисненням "NVR" на одній стороні та цифрою "5" на іншій. Вони призначені для внутрішнього застосування.

Коди АТХ

Клініко-фармакологічні групи / Групова приналежність

• Протипухлинний препарат
• Інгибітор протеїнкіназ

Діюча речовина

Еверолімус – 5 мг у одній таблетці.

Фармако-терапевтична група

Протипухлинний засіб, інгібітор протеїнкінази.

Фармакологічна дія

Еверолімус є іммонодепресантом та інгібітором передачі проліферативного сигналу. Його дія полягає у пригніченні внутріклітинного сигнального шляху, що запускає клітинне ділення під впливом факторів росту. Це досягається через формування комплексу з цитоплазматичним білком FKBP-12, що призводить до ингибування фосфорилювання р70 S6 кинази, стимульованої фактором росту, та блокування росту клітин на стадії G1 циклу.

Крім того, еверолімус пригнічує стимульовану факторами росту пролиферацію гемопоетичних та негемопоетичних клітин, зокрема гладкомишечних клітин судин, що грає важливу роль у патогенезі неоінтимного обростання та відторгнення трансплантату. Також він має протипухлинну активність, знижуючи ріст та проліферацію пухлинних клітин, ендотеліальних клітин, фібробластів та гладкомишечних судинних клітин.

Показання

• Профілактика відторгнення трансплантата: для дорослих реципієнтів з низьким та середнім імунологічним ризиком після трансплантації нирки або серця у комбінації з базовою імунносупресивною терапією (циклоспорин та глюкокортикоїди).
• Лікування поширеного та/або метастатичного почечно-клітинного раку: у разі неефективності антиангиогенної терапії.

Спосіб застосування, курс і дозування

Профілактика відторгнення трансплантата

Приймають внутрішньо, по 750 мкг двічі на добу, починаючи якомога раніше після трансплантації. Таблетки слід приймати одночасно з циклоспорином у спеціальній лікарській формі. Необхідна корекція дози може проводитися з урахуванням концентрації еверолімусу в плазмі крові, переносимості та клінічної ситуації, з інтервалами 4-5 днів.

Лікування раку

Приймають по 10 мг один раз на добу до досягнення клінічного ефекту. За необхідності дозу зменшують до 5 мг/добу або припиняють терапію при виникненні важких побічних реакцій. При застосуванні разом з інгібіторами CYP3A4 та Р-глікопротеїну дозу зменшують до 5 мг/добу.

Лекарственное взаємодія

Абсорбція та метаболізм еверолімусу можуть змінюватися під впливом препаратів, що інгібують або індукують CYP3A4 та Р-глікопротеїн. Не рекомендується сумісне застосування з сильними інгібіторами або індукторами CYP3A4. Серед інгібіторів, що потенційно підвищують рівень еверолімусу, – флуконазол, еритроміцин, верапаміл, інгібітори протеаз ВІЛ. Індуктори, такі як рифампіцин, карбамазепін, фенобарбітал, зменшують концентрацію еверолімусу у крові. Грейпфрут та грейпфрутовий сік слід уникати під час терапії.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Дані щодо безпеки застосування еверолімусу у вагітних відсутні. Не рекомендується застосовувати препарат у період вагітності, окрім випадків, коли користь для матері перевищує потенційний ризик для плоду. Жінкам репродуктивного віку слід використовувати ефективні засоби контрацепції протягом лікування та протягом 8 тижнів після його завершення. Не відомо, чи проникає еверолімус у грудне молоко; при необхідності лікування слід припинити годування груддю.

Побічні дії

З боку кровоносної системи

• дуже часто: лейкопенія
• часто: тромбоцитопенія, анемія, коагулопатія, тромботична тромбоцитопенічна пурпура
• іноді: гемоліз

З боку ендокринної системи

• іноді: гіпогонадизм у чоловіків (зниження рівня тестостерону, підвищення ЛГ)

Обмін речовин

• дуже часто: гіперхолестеринемія, гіперліпідемія
• часто: гіпертригліцеридемія

З боку серцево-судинної системи

• часто: підвищення АТ, лімфоцеле, венозний тромбоз

З боку дихальної системи

• часто: пневмонія
• іноді: пневмоніт

З боку травної системи

• часто: болі в животі, діарея, нудота, блювання
• іноді: гепатит, порушення функції печінки, жовтяха, підвищення АЛТ, ACT, ГГТ

З боку шкіри та підшкірної клітковини

• часто: ангіоневротичний набряк, акне, ускладнення після хірургічних втручань
• іноді: висип

З боку кістково- м'язової системи

• іноді: міалгія

З боку сечовивідної системи

• часто: інфекції сечових шляхів
• іноді: некроз ниркових канальців, пієлонефрит

Інші реакції

• часто: набряки, біль, вірусні, бактеріальні і грибкові інфекції, сепсис
• іноді: ранові інфекції

В контролюваних клінічних дослідженнях повідомлялося про випадки розвитку лімфом або лімфопроліферативних захворювань (1.4%), злоякісних новоутворень шкіри (1.3%) та інших злоякісних новоутворень (1.2%).

Протипоказання

• Підвищена чутливість до еверолімусу або сиролімусу.

Особливі вказівки

• Регулярний контроль функції нирок є обов'язковим під час лікування. У разі підвищення рівня креатиніну слід розглянути можливість корекції режиму імуносупресії, зокрема зменшення дози циклоспорину.
• Обережно застосовувати з іншими препаратами, що можуть порушувати функцію нирок.
• Контролювати концентрацію еверолімусу у крові, особливо при застосуванні з інгібіторами або індукторами CYP3A4.
• Не рекомендується застосовувати у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю.
• Уникати тривалого впливу ультрафіолетового випромінювання та сонячного світла, використовувати сонцезахисні засоби.
• Контролювати рівень холестерину та тригліцеридів у крові.
• Чрезмерна імунна депресія може збільшити ризик інфекцій. Не рекомендується застосовувати живі вакцини під час лікування.

Застосування при порушеннях функції нирок

Під час терапії рекомендується регулярний контроль функції нирок. При підвищенні креатиніну розглядається можливість зменшення дози або зміни режиму імуносупресії.

Застосування при порушеннях функції печінки

У пацієнтів з помірною печінковою недостатністю (класи В за Чайлд-Пью) дозу слід зменшити до 5 мг/добу. Застосування у тяжких випадках не досліджено, тому потрібно контролювати рівень препарату у крові.

Коди МКБ (Міжнародна класифікація хвороб)

• C64 — Злоякісне новоутворення нирки, крім ниркової лоханки
• Z94.0 — Наявність трансплантованої нирки
• Z94.1 — Наявність трансплантованого серця

Власник реєстраційного посвідчення

Реєстрацію проводить відповідна організація відповідно до нормативних вимог.

Виробник

Виготовлено відповідальним виробником у відповідності до стандартів якості.

Власник торгового знака

Зареєстрований торговий знак належить відповідній компанії.