Інструкція з медичного застосування препарату Jakavi

Форма випуску

Препарат Jakavi доступний у формі таблеток по 5 мг. Кожна упаковка містить 56 або 60 таблеток, з гравіровкою "L5" на одній стороні та "NVR" на іншій. Таблетки круглі, білого або майже білого кольору, без фаски.

Опис

Коди АТХ

L01XE18 — руксолитиниб

Клініко-фармакологічні групи / Групова приналежність

• Протипухлинний препарат
• Інгибітор протеїнтирозинкинази

Діюча речовина

Руксолитиниб

Фармако-терапевтична група

Протипухлинний засіб, інгібітор протеїнтирозинкинази

Фармакологічна дія

Руксолитиниб — селективний інгібітор JAK-кіназ (JAK1 та JAK2). Діє, перешкоджаючи передачі сигналів від цитокінів та факторів росту, що мають важливе значення у гемопоезі та функціях імунної системи. Активовані JAK-кінази активують STAT-білки, які транспортуються до ядра та модуляють експресію генів. Дисрегуляція шляху JAK-STAT пов’язана з деякими злоякісними новоутвореннями, зокрема, з мієлофіброзом, що виникає внаслідок порушення регуляції цитокінових шляхів і мутацій, наприклад JAK2 V617F. Руксолитиниб пригнічує фосфорилювання STAT3 у цілій крові та зменшує рівень маркерів запалення, таких як ФНОα, ІЛ-6 і С-реактивний білок. Це сприяє зниженню запалення та покращенню клінічного стану пацієнтів з мієлофіброзом.

Показання до застосування

• Лікування мієлофіброзу, включаючи первинний мієлофіброз та вторинний мієлофіброз, що виник унаслідок істинної поліцитемії або есенціальної тромбоцитемії.

Спосіб застосування, курс і доза

Препарат приймається внутрішньо, незалежно від прийому їжі. Рекомендується початкова доза залежно від рівня тромбоцитів:

• 15 мг 2 рази на добу — для пацієнтів з кількістю тромбоцитів від 100 до 200×10⁹/л
• 20 мг 2 рази на добу — для пацієнтів з кількістю тромбоцитів понад 200×10⁹/л
• 5 мг 2 рази на добу — для пацієнтів з кількістю тромбоцитів від 50 до 100×10⁹/л

Дозу підбирають індивідуально, враховуючи безпеку та ефективність. Максимальна доза — 25 мг 2 рази на добу.

Контроль кількості формених елементів крові слід проводити кожні 2-4 тижні під час підбору дози, а потім — за клінічними показаннями. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (КК менше 30 мл/хв), на гемодіалізі або з тяжкою печінковою недостатністю необхідна корекція режиму дозування, а також при застосуванні сильних інгібіторів CYP3A4.

Лекарське взаємодія

Прийом кетоконазолу (інгібітор CYP3A4) підвищує концентрацію руксолитиниба. В такому разі рекомендується зменшити дозу приблизно на 50%. Аналогічно, при застосуванні рифампіцину (індуктор CYP3A4) концентрація руксолитиниба знижується, тому потрібно коригувати дозу. При застосуванні з помірними інгібіторами CYP3A4, такими як еритроміцин, корекція не потрібна.

Протипоказання

• Вагітність
• Період лактації (грудне вигодовування)
• Вік до 18 років
• Підвищена чутливість до руксолитиниба

Особливі зауваження

Перед початком терапії необхідно провести загальний аналіз крові. Пацієнтам з тромбоцитопенією (<200×10⁹/л) під час лікування ризик розвитку тромбоцитопенії зростає. Тому потрібно регулярно контролювати рівень тромбоцитів і при необхідності — знижувати дозу або тимчасово припиняти застосування. У разі розвитку анемії або нейтропенії — застосовують відповідне лікування, включаючи трансфузії. Важливо оцінити ризик інфекцій перед початком і під час терапії. Також слід враховувати можливість появи побічних ефектів, таких як головокруження, головні болі, підвищення активності печінкових ферментів.

Побічні дії

З боку інфекцій та паразитарних захворювань: дуже часто — інфекції сечовивідних шляхів, часто — герпес-зостер. З боку кровотворної системи: анемія, тромбоцитопенія, нейтропенія різного ступеня тяжкості. З боку обміну речовин: гіперхолестеринемія, збільшення маси тіла. З боку нервової системи: головокруження, головний біль. З боку травної системи: метеоризм. З печінки: підвищення активності АЛТ, ACT. З шкіри — підшкірні крововиливи.

Протипоказання до застосування

• Вагітність та період лактації
• Дитячий та підлітковий вік до 18 років
• Підвищена чутливість до активної речовини

Особливі вказівки

Рекомендується обережність у пацієнтів з тяжкою нирковою або печінковою недостатністю, у разі обострення інфекційних захворювань, а також при тромбоцитопенії, анемії або нейтропенії. Перед початком терапії необхідно виконати аналіз крові. У разі розвитку побічних реакцій — коригують дозу або припиняють застосування. Не рекомендується застосовувати препарат у вагітних та жінок, що годують груддю, без строгого контролю лікаря.