Інструкція з медичного застосування препарату

Форма випуску

Препарат представлений у вигляді таблеток, покритих плівковою оболонкою. Кожна таблетка має круглу форму, двояковипуклу, жовтого кольору з гравіруванням "L900" на одній стороні та "2.5" на іншій. Внутрішня структура ядра білого кольору.

У упаковці міститься 10 таблеток у блистерах, по 3 або 9 блистерів у картонній коробці.

Опис

Коди АТХ

Код: L02BG04 — Летрозол

Фармакологічна дія

Фармако-терапевтична група: Противоопухлинний засіб, інгібітор синтезу естрогенів.

Механізм дії: Летрозол є нестероїдним інгібітором ароматази — ферменту, що каталізує перетворення андрогенів у естрогени. Він конкурентно зв’язується з гемом цитохрому P450, що знижує синтез естрогенів у різних тканинах, зокрема в тканинах естрогензалежних пухлин.

Показання до застосування

• Ранні стадії інвазивного раку молочної залози у жінок у постменопаузі з рецепторами до гормонів, у якості ад’ювантної терапії.
• Після завершення стандартної ад’ювантної терапії тамоксифеном протягом 5 років — для пролонгованої терапії.
• Гормонозалежні поширені форми раку молочної залози у жінок у постменопаузі (терапія першої лінії).
• Рецидив або прогресування захворювання у жінок, що отримували антиэстрогенні препарати.
• Гормонозалежний HER-2 негативний рак у жінок у постменопаузі як неоад’ювантна терапія при протипоказаннях до хіміотерапії.

Спосіб застосування, курс і доза

Рекомендується приймати по 2.5 мг один раз на добу без перерви. Тривалість лікування залежить від клінічної ситуації:

• Ад’ювантна терапія: курс до 5 років.
• Неоад’ювантна терапія: 4-8 місяців з метою зменшення розмірів пухлини.

При прогресуванні захворювання лікування слід припинити. Якщо відповіді на терапію недостатньо, можливо, потрібно перейти до інших методів лікування.

Лекарське взаємодія

Летрозол метаболізується у печінці за участю цитохрому CYP3A4 та CYP2A6. Взаємодії можливі з препаратами, що інгібують або індукують ці ферменти:

• Інгібітори CYP3A4 та CYP2A6 — підвищують концентрацію летрозолу, тому необхідна обережність.
• Індуктори CYP3A4 та CYP2A6 — знижують його концентрацію.
• Одночасне застосування з тамоксифеном знижує концентрацію летрозолу приблизно на 38%.

Застосування при вагітності і годуванні груддю

Препарат категорично заборонений до застосування у вагітних та в період грудного вигодовування. Виникає ризик для плода та новонародженого. Жінки репродуктивного віку повинні користуватися ефективними методами контрацепції під час лікування.

Побічні дії

З боку кровоносної системи

• Нечасто — лейкопенія.

З боку імунної системи

• Не встановлена частота — анафілактичні реакції.

Обмін речовин

• Дуже часто — гиперліпідемія (гиперхолестеринемія).
• Часто — анорексія, підвищення апетиту.

Центральна нервова система

• Часто — головний біль, запаморочення.
• Нечасто — сонливість, безсоння, порушення пам’яті, парестезії, порушення смакового сприйняття.

Зір

• Нечасто — катаракта, роздратування очей, затуманення зору.

Серцево-судинна система

• Дуже часто — приливи ("горіло" від тепла).
• Часто — підвищення артеріального тиску, серцебиття, тахікардія, ішемічна хвороба серця, тромбофлебіт.
• Рідко — емболія легеневої артерії, інфаркт міокарда, інсульт.

Дихальна система

• Нечасто — задишка, кашель.

Шлунково-кишковий тракт

• Часто — нудота, блювання, диспепсія, запор, діарея, болі в животі.
• Нечасто — стоматит, сухість у роті.

Печінка та жовчовивідні шляхи

• Нечасто — підвищення активності печінкових ферментів.
• Дуже рідко — гепатит.

Шкіра і підшкірні тканини

• Дуже часто — підвищена пітливість.
• Часто — алопеція, сухість шкіри, висипання (еритематозні, макуло-папулезні, псоріазоподібні, везикулезні).
• Нечасто — свербіж, кропив’янка, ангіоневротичний набряк.

Костно-м’язова система

• Дуже часто — артралгія.
• Часто — міалгії, болі в кістках, остеопороз, переломи.
• Рідко — артрит.

Мочовивідна система

• Нечасто — часте сечовипускання, інфекції сечовивідних шляхів.

Полові органи і молочні залози

• Часто — вагінальні кровотечі.
• Нечасто — виділення, сухість піхви, болі в молочних залозах.

Загальні розлади

• Дуже часто — підвищена втомлюваність, слабкість.
• Часто — периферичні набряки.

Протипоказання до застосування

• Підвищена чутливість до летрозолу.
• Пременопаузальний гормональний статус.
• Вагітність та годування груддю.
• Дитячий вік до 18 років — без визначеної безпеки та ефективності.

З обережністю

• Тяжка печінкова недостатність (клас C за шкалою Чайлд-Пью).
• Тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну < 10 мл/хв).
• Редкі спадкові порушення обміну, такі як непереносимість галактози, дефіцит лактази або мальабсорбція глюкози-галактози.
• Одночасне застосування з потужними інгібіторами цитохрому CYP3A4 та CYP2A6.

Особливі вказівки

• Пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю слід перебувати під постійним контролем.
• Перед початком лікування рекомендується визначити рівень гормонів (ЛГ, ФСГ, естрадіол).
• Можливе виникнення остеопорозу та переломів кісток — необхідний контроль стану кісткової тканини.
• Застосування у періоді перименопаузи може спричинити овуляцію — потрібно застосовувати контрацепцію до стабілізації гормонального статусу.
• Уникати одночасного застосування з тамоксифеном або іншими естрогенсодержащими препаратами, оскільки вони знижують ефективність летрозолу.
• Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами — можливі побічні ефекти у вигляді слабкості, сонливості, головокруження.

Застосування при порушеннях функції нирок

З обережністю у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну < 10 мл/хв), слід ретельно оцінити співвідношення користі та ризику.

Застосування при порушеннях функції печінки

З обережністю у випадках тяжкої печінкової недостатності (клас C за шкалою Чайлд-Пью). Не рекомендується застосовувати без попередньої консультації лікаря.

Застосування у літніх пацієнтів

Можливе застосування у пацієнток старше 65 років за показаннями та у рекомендованих дозах.

Застосування у дітей

Заборонено застосування до досягнення 18 років через відсутність даних щодо безпеки та ефективності.

Коди МКБ

• C50 — Злоякісне новоутворення молочної залози