Флуконазол

Загальна характеристика

Флуконазол — це пероральний та інфузійний противогрибковий препарат, що належить до групи азолів, з високою селективністю до грибкових ферментів. Його основна дія полягає у інгібуванні синтезу стеролів в клітинних мембранах грибів, що призводить до їхньої загибелі. Препарат має широкий спектр антимікотичної активності, включаючи боротьбу з інфекціями, викликаними різноманітними видами Candida, Cryptococcus neoformans та ендемічними грибами.

Клініко-фармакологічні групи

АТХ-код: J02AC01
Група: Противогрибкові засоби
Фармако-терапевтична група: Противогрибкові препарати, похідні триазолу

Діюча речовина

Флуконазол — синтетичний азоловий препарат, що є активним інгібітором ферменту 14-α-деметилази у грибкових клітинах, необхідного для синтезу ергостеролу — важливого компонента клітинної мембрани грибів.

Фармакологічна дія

Флуконазол проявляє високу селективність до грибкових ферментів, залежних від цитохрому Р450. Його активність у in vitro та клінічних умовах підтверджена відносно більшості Candida spp., включаючи Candida albicans, Candida glabrata (моделюється зменшена чутливість у деяких штамів), Candida parapsilosis, Candida tropicalis та Cryptococcus neoformans. Препарат ефективний при опортуністичних та системних грибкових інфекціях, а також при ендемічних мікозах, таких як кокцидиоїдомікоз, гістоплазмоз та споротрихоз. Важливою особливістю є його відсутність впливу на рівень тестостерону у чоловіків та стероїдних гормонів у жінок при застосуванні у терапевтичних дозах.

Показання до застосування

Криптококовий менінгіт та інші криптококкові інфекції: у тому числі у пацієнтів із нормальним і зниженим імунітетом (СПІД, реципієнти трансплантованих органів).
Генералізований кандидоз: включаючи кандидемію, дисемінований кандидоз, інвазивні форми, такі як інфекції серця, очей, дихальних шляхів, сечових шляхів.
Місцеві кандидозні інфекції: слизові оболонки порожнини рота, глотки, стравоходу, неінвазивний бронхолегеневий кандидоз, кандидурія, дерматомікози, оніхомікози, кандидоз шкіри.
Глибокі ендемічні мікози: кокцидиоїдомікоз, гістоплазмоз, споротрихоз, паракокцидиоїдомікоз у пацієнтів із нормальним і зниженим імунітетом.
Профілактика грибкових інфекцій: у пацієнтів із онкологічними захворюваннями, після хіміотерапії або променевої терапії, а також у реципієнтів трансплантованих органів.

Спосіб застосування, курс та дози

Препарат застосовують внутрішньо та внутрішньовенно, індивідуально підбираючи дозу залежно від виду інфекції, стану пацієнта та його віку.

Показання	Дорослі	Діти	Примітки
Криптококовий менінгіт	200-400 мг/добу, у 1-2 прийоми	Особи віком до 15 років — 6-12 мг/кг/добу, у 1 прийом	Тривалість лікування визначає лікар відповідно до клінічної ситуації
Генералізований кандидоз	400-800 мг/добу, у 1-2 прийоми	3-12 мг/кг/добу, у 1 прийом	Курс лікування — від кількох тижнів до місяця
Місцевий кандидоз	200-400 мг/добу	0.5-1 мг/кг/добу	Тривалість залежить від клінічного ефекту
Профілактика грибкових інфекцій	200-400 мг/добу	Дозування за рекомендацією лікаря	Зазвичай застосовується протягом усього періоду ризику

Дозу та тривалість терапії визначає лікар з урахуванням клінічної ситуації та результатів лабораторних досліджень.

Лікарські взаємодії

З варфарином: підвищує протромбіновий час, що може спричинити кровотечі. Необхідний постійний контроль протромбінового часу.
З бензодіазепінами (мідазолам): збільшує концентрацію у крові, що може викликати психомоторні розлади. Вимагає корекції дози.
З цизапридом: можливі серцеві аритмії, зокрема мерцання шлуночків. Одночасне застосування протипоказане.
З циклоспорином: підвищує його концентрацію, потрібно контролювати рівень у крові.
З препаратами сульфонилмочевини: може підвищувати концентрацію у крові і посилювати гіпоглікемію.
З терфенадином: можливе збільшення ризику серйозних аритмій при дозах >400 мг/добу.
З теофіліном: зменшує кліренс, можлива передозировка. Вимагає контролю рівня у крові.
З зидовудином: підвищує його концентрацію, що може збільшити ризик побічних реакцій.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Безпечність застосування Флуконазолу у вагітних не встановлена, тому його рекомендується застосовувати лише у випадках, коли потенційна користь для матері перевищує можливий ризик для плоду. В період лікування слід використовувати надійні засоби контрацепції. Препарат проникає у грудне молоко, тому при годуванні груддю застосування можливе лише за рекомендацією лікаря і при зваженій оцінці користі та ризику.

Побічні дії

З боку нервової системи:

Головний біль, запаморочення, судоми, зміна смаку, парестезії, безсоння, сонливість, тремор.

З боку травної системи:

Біль у животі, діарея, метеоризм, нудота, диспепсія, блювота, сухість слизових оболонок рота, запор.

З боку печінки та жовчовивідних шляхів:

Гепатотоксичність, підвищення рівня білірубіну, активності АЛТ, АСТ, ЩФ, можливий гепатит, некроз, жовтяха.

З боку шкіри:

Висип, алопеція, екзфоліативні ураження (синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз), підвищене потовиділення.

З боку крові:

Лейкопенія, нейтропенія, агранулоцитоз, тромбоцитопенія, анемія.

Алергічні реакції:

Анафілаксія, набряк обличчя, кропив’янка, свербіж.

З боку серцево-судинної системи:

Збільшення інтервалу QT, аритмії, тахісистолія.

Обмін речовин:

Підвищення рівня холестерину та тригліцеридів, гіпокаліємія.

Інші:

Міалгія, слабкість, астенія, підвищена втомлюваність, лихоманка, вертиго.

Протипоказання

Заборонено застосовувати: при підвищеній чутливості до флуконазолу або інших азольних препаратів, одночасне застосування терфенадину у дозах понад 400 мг/добу, препаратів, що потенційно викликають подовження інтервалу QT (цизаприд, астемізол, еритроміцин, пімозид, хінін).
З обережністю: при печінковій та нирковій недостатності, при появі сыпу, у пацієнтів із високим ризиком аритмій.

Особливі вказівки

Необхідно контролювати функцію печінки, особливо у пацієнтів із її порушенням під час лікування.
При появі ознак гепатотоксичності — негайно припинити застосування.
У пацієнтів з високим ризиком серйозних аритмій — проводити моніторинг ЕКГ, особливо при застосуванні високих доз.
Терапію слід починати до отримання лабораторних результатів, коригуючи її відповідно до клінічної картини та лабораторних даних.

Флуконазол капсулы 150 мг 1 шт. Вертекс