Флуконазол — протигрибковий препарат широкого спектра дії

Флуконазол — це високоефективний селективний інгібітор синтезу стеролів у клітинних мембранах грибків, що належить до групи азольних противогрибкових засобів. Його застосовують для лікування різноманітних грибкових інфекцій у дорослих та дітей, а також для профілактики їх розвитку у осіб із імунодефіцитом.

Форма випуску та склад

Код АТХ

J02AC01 — флуконазол

Клініко-фармакологічна група

• Противогрибковий препарат
• Противозапальні засоби для системного застосування

Фармакологічна дія

Флуконазол є потужним селективним інгібітором синтезу ергостеролу — основного компонента клітинної мембрани грибків. Застосування препарату веде до порушення цілісності клітинних мембран та зниження їх життєздатності.

Активність у in vitro та клінічних умовах простежується щодо таких мікроорганізмів: Candida albicans, Candida glabrata (умовно чутливі штами), Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans. Виявлена активність у відношенні інших грибів, таких як Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida lusitaniae, однак клінічне значення цієї активності залишається невизначеним.

Флуконазол показаний у лікуванні оппортунистичних мікозів, включаючи цитомегаловірусні та внутрішньочерепні криптококкові інфекції, а також для профілактики їх розвитку у хворих із імунодефіцитом.

Показання до застосування

• Криптококоз: у тому числі криптококовий менінгіт, інші локалізації (легені, шкіра), у пацієнтів із нормальним імунітетом, а також у ВІЛ-інфікованих, реципієнтів трансплантатів, при інших імунодефіцитних станах.
• Генералізований кандидоз: кандидемія, дисемінований кандидоз, інвазивні форми (ендокардит, ураження очей, дихальних шляхів, сечовивідних шляхів) у пацієнтів із пригніченою імунною системою.
• Кандидоз слизових оболонок: ротоглотки, стравоходу, бронхолегеневих інфекцій, кандидурія, хронічний кандидоз порожнини рота.
• Генітальний кандидоз: гострий і рецидивуючий вагінальний кандидоз, профілактика рецидивів (більше 3 епізодів на рік), баланіт.
• Мікози шкіри та нігтів: стопи, тіло, пахвова зона, оніхомікози, дерматомікози.
• Ендемічні микози: кокцидиоїдомікоз, паракокцидиоїдомікоз, гістоплазмоз, споротрихоз, бластомікоз у пацієнтів із нормальним імунітетом.
• Профілактика грибкових інфекцій: у онкологічних хворих, що отримують цитотоксичну або променеву терапію.

Спосіб застосування, дози і курси лікування

Індивідуальний підбір дози залежить від виду інфекції, стану пацієнта та його функційних показників. Зазвичай:

• Дорослі: 50-400 мг на добу один раз на день у залежності від тяжкості та виду інфекції.
• Діти: 3-12 мг/кг маси тіла на добу, також один раз на день.

При порушенні функції нирок дозу зменшують відповідно до кліренсу креатиніну. Тривалість лікування визначається клінічною та мікологічною ефективністю.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами

• Антикоагулянти: флуконазол підвищує ефективність варфарину, збільшуючи протромбіновий час. Необхідно контролювати рівень протромбіну.
• Психоактивні засоби: при спільному застосуванні з мидазоламом або бензодіазепінами концентрація в крові зростає, можлива посилена седативна дія.
• Кардіотонічні препарати: цизаприд, терфенадин — підвищується ризик аритмій, застосовувати з обережністю або заборонено.
• Імуносупресанти: циклоспорин, такролімус — концентрація у крові підвищується, потрібно контролювати рівень і коригувати дозу.
• Гіпоглікемічні засоби: збільшується їхня дія, слід слідкувати за рівнем цукру в крові.

Застосування під час вагітності та годування груддю

Безпечність застосування флуконазолу у вагітних не підтверджена, тому його рекомендується використовувати лише за життєвими показаннями, коли користь для матері перевищує потенційний ризик для плода. Вживання у період лактації не рекомендується, оскільки препарат проникає у грудне молоко.

Побічні реакції

З боку нервової системи

• Головний біль, запаморочення, судоми, зміна смаку, парестезії, безсоння, сонливість, тремор.

З боку травної системи

• Біль у животі, нудота, блювота, діарея, сухість у роті, гепатотоксичність (з підвищенням активності печінкових ферментів, гепатит, некроз).

Інші реакції

• Шкірні реакції (свербіж, висип, синдром Стівенса-Джонсона), лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія, алергічні реакції, зміни на ЕКГ, порушення обміну речовин, міалгія, слабкість, астенія.

Протипоказання та обережність

• Протипоказано при гіперчутливості до флуконазолу або азольних сполук, а також при застосуванні терфенадину у дозах 400 мг/добу та вище.
• Обережно — при печінковій недостатності, порушеннях функції нирок, у пацієнтів із потенційними ризиками аритмій, під час застосування інших препаратів, що впливають на електролітний баланс.

Особливі вказівки

Потрібно регулярно контролювати функцію печінки під час терапії. У разі появи ознак гепатотоксичності — препарат слід скасувати. У хворих із ВІЛ-інфекцією можливі важкі шкірні реакції, тому потрібно бути уважним. При терапії у високих дозах або тривалому застосуванні — слід контролювати електролітний баланс і серцевий ритм.

Застосування у пацієнтів із порушеннями функцій органів

При порушенні функції печінки

Зменшують дозу і ретельно контролюють стан пацієнта, оскільки можливий розвиток гепатотоксичності.

При порушенні функції нирок

Дозування коригують відповідно до кліренсу креатиніну.

У похилому віці

Застосовують з обережністю, слід враховувати можливі порушення функцій печінки та нирок.

У дітей

Застосовують у віці від 3 років, дози підбираються індивідуально.