Короткий опис препарату Гливек

Гливек (англ. Glivec) — це високоефективний противоопухолевий препарат, який належить до групи інгібіторів протеїнтирозинкиназ. Препарат застосовують для лікування ряду онкологічних захворювань, зокрема хронічного мієлолейкозу, гострого лімфобластного лейкозу, гастроінтестинальних стромальних пухлин та інших патологій. Його дія базується на селективному пригніченні ферменту Bcr-Abl-тирозинкинази, що забезпечує зниження проліферації пухлинних клітин і стимулює їх апоптоз.

Форма випуску

Препарат доступний у вигляді капсул з активною речовиною іматиніб мезилат. Стандартна доза — 100 мг у капсулі. В упаковках по 24, 36, 48, 96, 120 або 180 штук. Капсули мають непрозору оранжеву або оранжево-сірувату оболонку з маркуванням "NVR SI" червоними чорнилами. Зміст капсули — білий або злегка жовтуватий порошок.

Хімічний склад

Клініко-фармакологічні групи

Протипухлинний препарат. Інгібітор протеїнтирозинкинази.

Фармако-терапевтична дія

Іматиніб — це селективний інгібітор ферменту Bcr-Abl-тирозинкинази, що проявляє активність як in vitro, так і in vivo. Він пригнічує проліферацію пухлинних клітин, що експресують цей фермент, та індукує їх апоптоз. Препарат ефективний при хронічному мієлолейкозі (ХМЛ) з філадельфійською хромосомою та при гострому лімфобластному лейкозі (ОЛЛ). Крім того, іматиніб має активність щодо рецепторів тирозин-кіназ фактору росту тромбоцитів та стовбурових клітин, що сприяє зниженню фармакологічних реакцій, опосередкованих цими факторами. В дослідженнях in vitro він інгібує пролиферацію клітин стромальних пухлин ШКТ, що мають мутації kit.

Показання до застосування

• Вперше виявлений позитивний по філадельфійській хромосомі ХМЛ у дорослих і дітей
• ХМЛ у хронічній фазі при неефективності попередньої терапії (інтерферон або інше)
• Акселераційна фаза або бластний криз ХМЛ
• Вперше діагностований позитивний по філадельфійській хромосомі ОЛЛ у дорослих і дітей у комбінації з хіміотерапією
• Рецидивуючий або рефрактерний філадельфій-позитивний ОЛЛ у дорослих у монотерапії
• Міелодиспластичні/міелопроліферативні захворювання з генними перестройками рецептора фактору росту тромбоцитів у дорослих
• Системний мастоцитоз без мутації D816V c-Kit у дорослих
• Гіпереозинофільний синдром і хронічний еозинофільний лейкоз у дорослих
• Нероперабельні або метастатичні гастроінтестинальні стромальні пухлини (ГІСТ), позитивні по c-Kit у дорослих
• Ад’ювантна терапія ГІСТ з позитивним c-Kit
• Рецидивуюча або метастатична вибухаюча дерматофібросаркома у дорослих

Спосіб застосування, курс і дозування

Препарат приймається внутрішньо, запиваючи достатньою кількістю води. Дозу, схему і тривалість лікування визначає лікар індивідуально, залежно від показань, стану пацієнта та відповіді на терапію. Зазвичай початкова доза — 400 мг на добу, розподілена на один або два прийоми. При необхідності, залежно від переносимості та побічних реакцій, дозу коригують або курс лікування припиняють. Тривалість терапії визначають залежно від клінічного ефекту та стану пацієнта, контроль показників крові і функції печінки обов’язковий.

Лікарські взаємодії

При одночасному застосуванні іматиніб з препаратами, що гальмують CYP3A4 (інгібіторами вірусних протеаз, азоловими протигрибковими засобами, макролідними антибіотиками), можливе підвищення концентрації іматиніб у крові, що збільшує ризик побічних ефектів. Необхідно ретельно контролювати стан пацієнта. При застосуванні з індукторами CYP3A4 (рифампіцин, зверобій, карбамазепін тощо) можливе зниження ефективності іматиніб. Також потрібно враховувати можливе підвищення рівня інших препаратів, що метаболізуються CYP3A4, наприклад, варфарин, циклоспорин, такролімус. При сумісному застосуванні з варфарином потрібно контролювати протромбіновий час, у разі необхідності коригувати дозу.

Застосування при вагітності і грудному вигодовуванні

Препарат протипоказаний у період вагітності та годування груддю, оскільки може спричинити негативний вплив на розвиток плода і дитину.

Побічні дії

Можуть виникати різноманітні реакції організму, зокрема:

• Інфекційні та паразитарні захворювання: оперізувальний герпес, герпес, грип, пневмонія, синусит.
• Кровотворна система: нейтропенія, тромбоцитопенія, анемія, панцитопенія, лімфопенія.
• Обмін речовин: збільшення маси тіла, анорексія, гіпокаліємія, гіперурікемія, цукровий діабет, гіпонатріємія.
• Нервова система: головний біль, запаморочення, парестезії, порушення смаку, тремор.
• Зір: набряк повік, кон’юнктивіт, сухість очей, розмитість зору.
• Слухові та вестибулярні порушення: шум у вухах, вертиго.
• Серцево-судинна система: приливи, підвищення або зниження АТ, тахікардія, серцева недостатність.
• Дихальна система: носове кровотеча, задишка, кашель.
• Шлунково-кишковий тракт: нудота, блювота, діарея, диспепсія, болі в животі.
• Печінка: підвищення активності трансаміназ, жовтяха, гепатит.
• Кожа і підшкірна клітковина: дерматит, свербіж, висип, набряки.
• М’язово-скелетна система: м’язові спазми, артралгії, болі в кістках.
• Інше: набряки, слабкість, підвищена втомлюваність.

Протипоказання до застосування

• Підвищена чутливість до іматиніб
• Вагітність та лактація
• Дитячий вік до 1 року — для ОЛЛ, до 2 років — для ХМЛ, до 18 років — для інших показань

З обережністю слід застосовувати у випадках:

• Тяжка печінкова недостатність
• Тяжкі порушення функції нирок
• Захворювання серцево-судинної системи або ризик розвитку серцевої недостатності
• Пацієнти на гемодіалізі
• Комбінація з препаратами, що гальмують або індукують CYP3A4

Особливі вказівки

Лікування іматинібом має проводитись під контролем досвідченого лікаря. Необхідно регулярно контролювати кількість кров’яних клітин та функцію печінки. У разі значного збільшення маси тіла або появи набряків слід тимчасово припинити терапію або скоригувати дозу. Важливо враховувати ризик розвитку нейтропенії та тромбоцитопенії, що вимагає лабораторного моніторингу. У пацієнтів з порушеннями функції печінки та нирок потрібна корекція дози та регулярне спостереження.

Застосування у особливих групах пацієнтів

Пацієнти похилого віку

Фармакокінетика іматиніб у похилому віці не відрізняється від молодих пацієнтів, однак слід враховувати можливе порушення функції печінки та нирок, що вимагає корекції дози та ретельного контролю.

Діти

Безпека і ефективність застосування у дітей молодше 1 року для ОЛЛ і молодше 2 років для ХМЛ не досліджені. У віці від 2 років для ХМЛ застосування можливо за показами під контролем лікаря.

Регуляторна інформація

Власник реєстраційного посвідчення — виробник. Препарат зареєстрований для застосування за призначенням лікаря. Виробник забезпечує контроль якості та безпеки ліків.