Загальна інформація

Імбрувіка (англ. Imbruvica) є противоопуховим препаратом, що містить активну речовину ибрутиниб. Це низькомолекулярний інгібітор тирозинкинази Брутона (ТКБ), який застосовується для лікування різних злоякісних захворювань крові та лімфатичної системи. Препарат випускається у вигляді твердых желатинових капсул, що містять порошок білого або майже білого кольору.

Форма випуску та склад

Фармакологічна дія

Ібрутиниб є потужним інгібітором тирозинкинази Брутона (ТКБ), що являє собою фермент, який відіграє ключову роль у передачі сигналів, пов'язаних з ростом і пролиферацією В-клітин. Механізм дії полягає у формуванні ковалентного зв'язку з цистеїновим залишком Cys 481 у активному центрі ферменту, що забезпечує його стійке пригнічення.

Завдяки цьому інгибуванню, ібрутиниб блокує сигнальні шляхи, що активуються при взаємодії антигенних рецепторів В-клітин та цитокінових рецепторів. Це призводить до зниження пролиферації та виживання злоякісних В-клітин, а також зменшення їх міграції та адгезії.

У клінічних дослідженнях доведено, що ібрутиниб знижує активність пухлини при таких захворюваннях, як хронічний лімфолейкоз, мантієклітинна лімфома, В-злоякісна макроглобулінемія Вальденстрема та інші.

Показання до застосування

• Для дорослих:
• лікування рецидивуючої або рефрактерної мантієклітинної лімфоми;
• лікування хронічного лімфолейкозу/лімфоми з малим лімфоцитів;
• макроглобулінемії Вальденстрема;
• лімфоми маргінальної зони, які потребують системної терапії і отримували не менше одного курсу антитіл, спрямованих проти CD20;
• хронічної реакції «трансплантат проти хазяїна» (ГРТ).

Спосіб застосування, курс і дози

Загальні рекомендації

Препарат приймати внутрішньо, один раз на добу, запиваючи склянкою води. Не рекомендується відкривати, розламувати або жувати капсули. Не слід запивати грейпфрутовим соком.

Для лікування конкретних захворювань

Тривалість терапії визначається лікарем індивідуально і залежить від стану пацієнта.

Особливі вказівки та протипоказання

Протипоказання

• Підвищена чутливість до ібрутиниба або допоміжних компонентів препарату.
• Вагітність та годування груддю — застосування не рекомендується.

Застосування у пацієнтів з порушеннями функцій органів

• Порушення функції нирок: у пацієнтів з легкою та середньою ступенем порушення корекція дози не потрібна. Не рекомендується застосовувати при тяжких порушеннях або на діалізі.
• Порушення функції печінки: для легкого порушення (клас А за шкалою Чайлд-Пью) — 280 мг (2 капсули), для середнього (клас В) — 140 мг (1 капсула). Не застосовувати при тяжкому порушенні (клас С).

Побічні ефекти

• Лімфоцитоз — тимчасове підвищення кількості лімфоцитів у крові, що спостерігається у більшості пацієнтів і зазвичай зникає з часом.
• Гематологічні порушення, такі як нейтропенія, тромбоцитопенія.
• Порушення роботи серця, включаючи зміни інтервалу QT.
• Можливі інші реакції: нудота, діарея, висип, головний біль.

Передозування

Дослідження показали, що максимальна переносима доза може становити до 12,5 мг/кг/добу, специфічний антидот відсутній. У разі передозування потрібно проводити симптоматичну підтримуючу терапію та постійне спостереження за станом пацієнта.

Лікарські взаємодії

Ібрутиниб метаболізується за участю ізоферменту CYP3A4. Тому застосування з препаратами, що інгібують або індукують CYP3A4, може суттєво змінювати його концентрацію у крові.

• Мощні інгібітори CYP3A4 (наприклад, кетоконазол, індіннавір): необхідно зменшити дозу або тимчасово припинити лікування, оскільки концентрація ібрутиниба може збільшитися у 24-29 разів.
• Помірні інгібітори CYP3A4 (наприклад, вориконазол, еритроміцин): рекомендується зменшити дозу до 140 мг, особливо при тривалому застосуванні.
• Застосування з препаратами, що потенційно знижують або не впливають на CYP3A4, потребує індивідуального підходу.

Важливо уникати застосування з сильними інгібіторами CYP3A4 без консультації з лікарем.

Особливі зауваження

• Потрібно регулярно контролювати рівень крові, функцію печінки та кровотворення.
• При появі тяжких гематологічних або інших токсичних реакцій терапію слід припинити або знизити дозу.
• Не рекомендується застосовувати у вагітних та годуючих жінок.
• З обережністю застосовувати у пацієнтів із порушеннями серцево-судинної системи через можливі зміни електрофізіологічних показників.