Форма випуску

Розчин для внутрішньовенного (в/в) введення у флаконах по 500 мг/5 мл, ампули. Кожна ампула містить 500 мг вальпроату натрію, що відповідає 433,9 мг вальпроєвої кислоти. Вспомогні речовини включають натрію гідроксид, натрію гідрофосфат додекагідрат і воду для ін’єкцій. Упаковка складається з ампул прозорого скла по 5 штук у пластиковій піддоні, що поміщений у картонну коробку.

Опис

Раствор для в/в введення є прозорим, безбарвним або майже безбарвним. Вміст однієї ампули:

• Вальпроат натрію — 500 мг (що відповідає 433,9 мг вальпроєвої кислоти)
• Вспомогні речовини: натрію гідроксид — 117 мг, натрію гідрофосфат додекагідрат — 71.8 мг, вода для ін’єкцій — до 5 мл

Клініко-фармакологічні групи

АТХ код: N03AG01 — Вальпроєва кислота

Група: Протисудомний препарат, антиепілептичний засіб

Умови зберігання

Зберігати у недоступному для дітей, захищеному від світла місці при температурі не вище 25°C. Тривалість зберігання — 5 років. Не використовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.

Термін придатності

5 років. Не застосовувати препарат після закінчення строку придатності.

Фармакологічна дія

Конвулекс® — це противоепілептичний препарат, що чинить також центральне міорелаксуюче та седативне дія. Механізм його дії обумовлений підвищенням рівня гамма-аміномасляної кислоти (GABA) у центральній нервовій системі (ЦНС) шляхом інгібування ферменту GABA-трансферази. Це сприяє зниженню збудливості та судомної готовності моторних зон головного мозку.

Крім того, вальпроєва кислота активує GABAА-рецептори (активація GABA-ергичної передачі) та впливає на потенціал-залежні натрієві канали. Можливий прямий вплив на активність мембран через зміни провідності іонів калію. Також препарат покращує психічний стан і настрій пацієнтів, має антиаритмічну активність.

Показання до застосування

• Епілептичний статус
• Епілепсія різної етіології (ідіопатична, криптогенна, симптоматична)
• Генералізовані епілептичні припадки у дорослих і дітей:
  • клоничні
  • тоничні
  • тонико-клоничні
  • абсанси
  • міоклонічні
  • атонічні
• Парціальні епілептичні припадки у дорослих і дітей (з вторинною генералізацією або без неї)
• Специфічні синдроми (Веста, Леннока-Гасто)
• Фебрильні судоми у дітей
• Лікування та профілактика біполярних афективних розладів

Спосіб застосування, курс і доза

Препарат застосовують внутрішньовенно (в/в) шляхом повільного введення. Рекомендована добова доза становить 5-10 мг/кг маси тіла при в/в введенні. Інфузію слід проводити зі швидкістю 0,5-1 мг/кг/год у залежності від стану пацієнта та концентрації препарату у крові.

При переході з перорального прийому на в/в введення дози не змінюється. Перше в/в введення рекомендується через 12 годин після останнього перорального прийому. Введення слід замінювати пероральним прийомом, коли стан дозволяє, через 12 годин після останньої ін’єкції.

Для швидкого досягнення терапевтичних рівнів можливе введення 15 мг/кг за 5 хвилин з наступною інфузією зі швидкістю 1 мг/кг/год, з контролем концентрації у плазмі до 75 мкг/мл. Максимальна добова доза не повинна перевищувати 2500 мг.

Загальні середні дози:

Для інфузій застосовують ізотонічний розчин натрію хлориду, 5% розчин глюкози або розчин Рінгера. Приготований розчин слід використовувати протягом 24 годин, залишки — утилізувати.

Передозування

Симптоми: нудота, блювота, запаморочення, діарея, порушення дихання, м’язова гіпотонія, зниження рефлексів, міоз, кома. Лікування включає гемодіаліз, форсований діурез, підтримку функцій дихальної і серцево-судинної систем.

Лікарські взаємодії

Протипоказані комбінації

• Мефлохін: підвищує ризик епілептичних припадків через порушення метаболізму вальпроєвої кислоти
• Зверобой продырявлений: знижує концентрацію вальпроєвої кислоти

Не рекомендується поєднання

• Ламотриджин: високий ризик важких шкірних реакцій (токсичний епідермальний некроліз), оскільки вальпроєва кислота інгібує його метаболізм

Обережність при сполученні

• Карбамазепін: підвищує концентрацію активного метаболіту, знижує рівень вальпроєвої кислоти — потрібно контроль крові
• Фенобарбітал, Примідон: підвищують рівень фенобарбіта або примідону, знижують рівень вальпроєвої кислоти
• Фенитоїн: може змінювати концентрацію в крові, необхідний контроль
• Циметидин, Еритроміцин: підвищують концентрацію вальпроєвої кислоти
• Зидовудин: підвищує токсичність
• Меропенем, Паніпенем: знижують концентрацію вальпроєвої кислоти

Інші взаємодії

• Ацетилсаліцилова кислота: посилює ефект вальпроєвої кислоти
• Непрямі антикоагулянти: підвищують ефективність — потрібно контроль протромбінового часу
• Німодипін: посилює гіпотензивний ефект
• Протиепілептичні засоби (фенобарбітал, Примідон): підвищують рівень один одного

Застосування під час вагітності та годування груддю

Під час лікування необхідно оберігатися від вагітності. Вальпроєва кислота має тератогенний потенціал, що може викликати вроджені вади у плода: дефекти нервової трубки з частотою 1-2% при застосуванні у перший триместр. Рекомендується застосовувати фолієву кислоту.

У період вагітності терапію слід починати з мінімальних ефективних доз та під контролем концентрації у крові. Вальпроєву кислоту заборонено застосовувати у період лактації через ризик токсичності у дитини.

Побічні дії

Загалом, препарат добре переноситься, але можливі побічні ефекти, особливо при концентраціях понад 100 мг/л або у разі комбінованої терапії.

З боку травної системи:

• нудота, блювота, гастралгія, зміни апетиту, діарея, гепатит, запор, панкреатит — іноді з летальним результатом

З боку ЦНС:

• тремор, зміни поведінки, настрою, психічного стану (депресія, галюцинації, агресія, збудження), атаксия, головокружіння, сонливість, головний біль, дизартрія, ступор, порушення свідомості, кома

З боку зору:

• диспопія, ністагм, «мигальне» перед очима

З системи крові:

• анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія, зниження фібриногену, кровоточивість

З боку репродуктивної системи:

• дисменорея, вторинна аменорея, гіперлактація, збільшення молочних залоз

Лабораторні показники:

• гіперкреатинінемія, гіпераммонемія, гіпербілірубінемія, підвищення активності печінкових трансаміназ, ЛДГ

Алергічні реакції:

• шкірна висипка, кропив’янка, ангіоневротичний набряк, фотосенсибілізація, синдром Стивенса-Джонсона

Інше:

• зменшення або збільшення маси тіла, периферичні набряки, випадання волосся (зазвичай відновлюється після скасування)

Протипоказання до застосування

• Печінкова недостатність, гострий або хронічний гепатит
• Порушення функції підшлункової залози, порфірія, геморагічний діатез
• Виражена тромбоцитопенія
• Комбінація з мефлохіном, зверобоєм продырявленим, ламотриджином
• Порушення обміну мочовини (у т. ч. у сімейному анамнезі)
• Період лактації
• Висока чутливість до вальпроєвої кислоти або компонентів препарату

Обережність:

• Діти до 3 років, особливо з важкою епілепсією або супутніми захворюваннями
• При порушеннях функції печінки, підшлункової залози, кроветворних порушеннях
• При органічних ураженнях мозку, генетичних ензимопатіях, гіпопротеінемії

Особливі вказівки

Враховуючи повідомлення про важкі та летальні випадки печінкової недостатності і панкреатиту під час застосування вальпроєвої кислоти, необхідно враховувати ризики у групах підвищеного ризику, зокрема у дітей до 3 років з важкою епілепсією та супутніми захворюваннями. Виявлення порушень функції печінки базується на клінічному спостереженні та лабораторних дослідженнях — активності печінкових трансаминаз, рівня протромбіну, фібриногену, билирубіну, активності амилази.

Моніторинг функції печінки та крові слід проводити кожні 3 місяці, особливо при комбінованій терапії. У разі появи симптомів ураження печінки або підозри на панкреатит слід вжити термінових заходів. Перехід з інших протисудомних препаратів на вальпроєву кислоту повинен бути поступовим, з контролем концентрації у крові.

Застосування у дітей та літніх пацієнтів

Діти

Дітям віком до 3 років застосування препарату заборонено через високий ризик побічних ефектів та ускладнень. У віці 3 років і старше лікування проводиться під контролем концентрації у крові та з урахуванням особливостей клінічного стану.

Літні пацієнти

Застосування у літніх можливе, проте необхідно враховувати підвищену чутливість до побічних ефектів, зокрема порушень печінки та крові. Регулярне лабораторне моніторинг є обов’язковим.

Коди МКБ

• G40 — Епілепсія
• G41 — Епілептичний статус
• F31 — Біполярний афективний розлад

Власник реєстраційного посвідчення

Виробник — компанія, відповідальна за реєстрацію та якість препарату.