Інструкція з застосування препарату Метотрексат-Ебеве

Форма випуску

Таблетки круглої форми, світло-жовтого кольору, допускаються вкраплення від жовтого до помаранчевого або білого кольору. В упаковці по 50 штук у пластикових флаконах або картонних коробках.

Опис

Препарат Метотрексат-Ебеве являє собою антиметаболічний противоопухолевий засіб, що містить активну речовину метотрексат. Таблетки мають круглу форму, світло-жовтий колір, і містять допоміжні речовини: лактозу моногідрат, кукурудзяний крахмал, мікрокристалічну целюлозу, діоксид кремнію колоїдний та магнію стеарат.

Коди АТХ

Клініко-фармакологічні групи

• Протипухлинний препарат
• Противоонкологічний засіб, антиметаболіт

Діючі речовини

Активна речовина: метотрексат — антиметаболіт, що належить до групи фолатних антагоністів.

Фармако-терапевтична група

Противоопухолевий засіб, антиметаболіт.

Фармакологічна дія

Метотрексат — цитостатик, що є аналогом фолійової кислоти і виконує свою дію за рахунок інгібування дигідрофолатредуктази, ферменту, що бере участь у відновленні дигідрофолатової кислоти до тетрагідрофолату. Це призводить до порушення синтезу пуринових нуклеотидів і тим самим блокування репарації ДНК та клітинного митозу, особливо в клітинах з високою проліферацією. Тому особливо чутливі до дії препарату тканини з високою пролиферацією: пухлинна тканина, кістковий мозок, епітелії слизових оболонок, ембріональні клітини.

При застосуванні при ревматоїдному артриті метотрексат проявляє імуномодулюючу та протизапальну дію, індукуючи апоптоз активованих Т-лімфоцитів та синовіоцитів, пригнічуючи синтез протизапальних цитокінів (ІЛ-1, фактор некрозу пухлини альфа) та стимулюючи синтез протизапальних цитокінів (ІЛ-4, ІЛ-10).

Показання до застосування

• Трофобластичні пухлини (злоякісні гестаційні новоутворення)
• Острые лейкози (лімфобластний, мієлобластний)
• Нейролейкемія
• Некоронні лімфоми, включаючи лімфосаркому
• Рак молочної залози
• Плоскоклітинний рак голови і шиї
• Рак легень
• Рак шкіри
• Рак шийки матки
• Рак вульви
• Рак стравоходу
• Рак сечового міхура
• Рак яєчка, яєчників, полового члена
• Ретинобластома, медуллобластома
• Остеогенні саркоми та саркоми м’яких тканин
• Грибовидний мікоз (на запущених стадіях)
• Тяжкі форми псоріазу, псориатичного артриту, ревматоїдного артриту, ювенільного хронічного артриту
• Дерматоміозит
• Системна червона вовчанка
• Анкілозуючий спондилоартрит (при неефективності стандартної терапії)

Спосіб застосування, курс і дозування

Препарат застосовують внутрішньо (перорально), а також можливе введення внутрішньовенно, внутрішньом’язово, підшкірно або інтралюмбально залежно від показань та схеми лікування. Дозування визначає лікар індивідуально, враховуючи вид захворювання, стадію, вік пацієнта, стан системи кровотворення і обраний режим терапії. Важливо суворо дотримуватися рекомендацій щодо режиму і дозування, не перевищувати призначену кількість.

Лікарські взаємодії

При спільному застосуванні з вітамінами, що містять фолієву кислоту, можливо зниження ефективності метотрексату. Високі дози НПЗП можуть спричинити збільшення концентрації препарату в крові та подовження його T1/2, що підвищує ризик токсичних реакцій. Спільне застосування з ко-тримоксазолом, сульфаніламідами, азотом закисами або цисплатином може підсилювати токсичність або знижувати ефективність. Важливо враховувати можливий ризик взаємодії з іншими препаратами та коригувати терапію під контролем лікаря.

Протипоказання

• Підвищена чутливість до метотрексату
• Висока ступінь порушення функції нирок або печінки
• Злоякісні захворювання крові в активній фазі
• Імунодефіцитні стани
• Дорослі та вагітні жінки в період вагітності
• Період лактації
• Язви ротової порожнини або активні ураження шлунково-кишкового тракту
• Застосування у високих дозах одночасно з ацетилсаліциловою кислотою або іншими гепатотоксичними препаратами

Побічні реакції

Можуть виникати різноманітні побічні ефекти, залежно від дози і тривалості застосування:

• З боку шлунково-кишкового тракту: стоматит, нудота, блювота, діарея, гепатотоксичність, у важких випадках — цироз або гепатит.
• З боку крові: лейкопенія, анемія, тромбоцитопенія, панцитопенія, агранулоцитоз.
• З боку нервової системи: головний біль, слабкість, сонливість, рідко — судоми, порушення настрою.
• З боку шкіри: висип, фотосенсибілізація, алергічні реакції, у важких випадках — синдром Стівенса-Джонсона або токсичний епідермальний некроліз.
• З боку дихальної системи: інтерстиційний пневмоніт, кашель, задишка.
• З боку репродуктивної системи: порушення менструального циклу, зниження фертильності, імпотенція.

Особливі вказівки

Перед початком лікування необхідно провести ретельне обстеження функції нирок і печінки. Регулярний моніторинг крові, функціональних тестів і рівня ураження органів є обов’язковими. Важливо уникати вагітності під час терапії і протягом періоду після її завершення, оскільки препарат має тератогенні властивості.

При появі побічних реакцій або ознак токсичності лікування слід негайно припинити і звернутися до лікаря.

Застосування при порушеннях функції органів

При порушенні функції нирок

Корекція дози необхідна, оскільки зниження функції нирок підвищує ризик токсичності. Контроль функції нирок та рівня кріатиніну є обов’язковим.

При порушенні функції печінки

Застосування можливе з обережністю, зменшення дози або відміна препарату залежно від ступеня ураження печінки. Регулярний моніторинг печінкових функціональних тестів необхідний.

Застосування у пацієнтів похилого віку

Потребує корекції дози з огляду на можливе зниження функції нирок і печінки, а також підвищену чутливість до токсичних ефектів.

Застосування у дітей

Лікування можливе під контролем лікаря, дозування залежить від віку та маси тіла дитини. Необхідний регулярний моніторинг крові та функціональних показників.

Код МКБ і показання за нозологією

Препарат застосовується згідно з кодами МКБ, зокрема для лікування онкологічних захворювань, ревматоїдного артриту та інших патологій, що вказані вище.

Власник реєстраційного посвідчення

Реєстраційне посвідчення видане відповідними органами охорони здоров’я.

Виробник

Препарат виробляється відповідно до встановлених стандартів і контролюється відповідними регулюючими органами.